Ліцей № 42 ДМР співпрацює із закладами вищої освіти. Така робота дозволяє поглибити рівень знань здобувачів освіти з профільних предметів, активізує наукову й дослідницьку діяльність старшокласників, допомагає випускникам обрати майбутню професію.

Станом на 1 лютого 2024 року закладом укладено угоди про співпрацю з Українським державним хіміко-технологічним  університетом, хімічним факультетом Дніпровського національного  університету імені Олеся Гончара, Національним технічним університетом «Дніпровська політехніка»,  Дніпропетровським державним університетом внутрішніх справ.

У стадії підписання - угоди з економічним факультетом Дніпровського національного  університету імені Олеся Гончара, з Національним юридичним Університетом імені Ярослава Мудрого м. Харкова.